Le microscope électronique à balayage micrographique avec un ajout de couleurs artificielles blanche et rouge montre que la cellule orale épidermoïde du cancer (en blanc) vient d’être attaquée par des cellules T (rouge), ceci est en partie une réponse immunitaire naturelle. Source provenant de l’Institut national du cancer.

Ces découvertes ont été publiées le 19 septembre 2016 dans la revue Nature.

Les chercheurs à l’Université de Californie, San Diego School of Medicine et Moores Cancer Center ont identifié une stratégie visant à maximiser l’efficacité de l’immunothérapie contre le cancer.

Les chercheurs ont identifié un interupteur moléculaire qui contrôle l’immunodépression, ouvrant la possibilité de poursuivre l’amélioration des immunothérapies émergentes qui stimulent les capacités de l’organisme à lutter contre les maladies allant du cancer à la maladie d’Alzheimer et maladie de Crohn.

« Les Immunothérapies, tels que les inhibiteurs de contrôle des lymphocytes T, se montrent très prometteurs dans les traitements précoces et des essais, mais ils ne sont pas universellement efficaces, » a déclaré Judith A. Varner, PhD, professeur aux départements de pathologie et de médecine à UC San Diego School of Medicine. « Nous avons identifié une nouvelle méthode pour accroître l’efficacité de l’immunothérapie actuelle. Nos résultats également ont amélioré notre compréhension des mécanismes clés qui contrôlent l’immunodépression du cancer et pourrait conduire au développement d’immunothérapies plus efficaces. »

En présence d’agents pathogènes, de blessure ou de maladie, la réponse initiale du système immunitaire du corps est livré sous forme de macrophages, un type de globule blanc qui produit des protéines pro-inflammatoires appelées cytokines qui, à leur tour, activent les cellules T, une autre cellule immunitaire, attaquant la menace pour la santé. Les macrophages agissent en interrupteur pour créer d’autres cytokines qui amortissent l’activation des cellules T, stimulant ainsi les tissus de réparation.

Cependant, dans les maladies inflammatoires chroniques telles que l’Alzheimer et la maladie de Crohn, les macrophages associés à la malignité continuent à produire des cytokines pro-inflammatoires et autres substances qui tuent ou transforment des cellules normales. Dans le cas du cancer, de très abondants macrophages fabriquent des cytokines anti-inflammatoires induisant la suppression immunitaire, arrêtent efficacement le processus de guérison.

Dans la revue Nature, Varner et ses collègues ont repéré un présumé acteur clé : une enzyme dans les macrophages appelé gamma PI 3 kinase (PI3Ky).

Le rôle des macrophages PI3Ky :

Dans les études sur les souris, ils ont constaté que la présence des macrophages PI3Ky favorise la suppression immunitaire en inhibant l’activation des cellules T anti-tumorale.
Le bloqueur PI3Ky active la réponse immunitaire et supprime significativement la croissance de tumeurs implantées dans des modèles animaux.

Le PI3Ky a stimulé la sensibilité de certaines tumeurs aux médicaments anticancéreux existants, administré avec une immunothérapie existante il a éradiqué les tumeurs.

Varner et ses collègues du Moores Cancer Center ont également identifié une signature moléculaire de suppression immunitaire avec une réaction positive chez la souris et les patients atteints de cancer . Ceux-ci peuvent être soumis à des tests afin de contôler l’efficacité de l’immunothérapie.

« Les Immunothérapies contre le cancer récemment mises au point, y compris les inhibiteurs de point de contrôle de lymphocytes T ainsi que les vaccins, ont montré des résultats encourageants dans la stimulation de la réponse immunitaire adaptative de l’organisme », a déclaré le co-auteur Ezra Cohen, MD, qui dirige le programme d’immunothérapie du cancer au Moores Cancer Center. « Mais ils sont efficaces uniquement sur un sous-ensemble de patients, sans doute parce qu’ils ne modifient pas le micro-environnement profondément immunosuppresseur créé par les macrophages associées à la tumeur.
« Notre travail offre une stratégie afin d’optimiser les réponses des patients à l’immunothérapie et d’éradiquer les tumeurs. »

Les découvertes de Varner et ses collègues publiées dans la revue Nature inspire d’autres travaux.

Chez l’homme, l’ACPE est le cancer le plus commun ,maligne,agressif et difficile à traiter. Bien que seulement le 12^e type le plus commun du cancer aux Etats-Unis, le cancer du pancréas est la quatrième cause de décès liés au cancer

« l’ACPE a l’un des pires taux de survie à 5 ans de toutes les tumeurs solides, donc de nouvelles stratégies de traitement sont nécessaires de toute urgence, » a déclaré Megan M. Kaneda, PhD, un scientifique du projet assistant de Varner lab et collaborateur sur l’ensemble des documents.

Dans un article de décembre 2015 publié en ligne dans la découverte du Cancer, Varner et ses collègues décrivent des études chez l’animal qui ont révélé comment perturber la diaphonie entre B cellules (un autre type de cellule immunitaire) et les macrophages associées aux tumeurs ont inhibé la croissance de l’ACPE et amélioré la réactivité à la chimiothérapie de la norme de diligence.

Plus précisément, cette équipe de recherche, composée de scientifiques de San Francisco, de l’Oregon et de Suisse, a indiqué qu’en inhibant la Bruton tyrosine-kinase, une enzyme qui joue un rôle crucial dans les cellules B et les fonctions de macrophage, ils ont restauré le système immunitaire anti-tumorale dépendant des lymphocytes T. En d’autres termes, ils ont réactivé la réponse immunitaire naturelle, adaptative chez les souris testées.

Plus d’informations : Megan M. Kaneda et al. PI3Kγ est un commutateur moléculaire qui contrôle l’immunodépression, Nature (2016). DOI : 10.1038/nature19834 Fourni par : University of California - San Diego

Traduction AMESSI
source :
http://m.medicalxpress.com

Provided by : University of California - San Diego